为因应这一变化，酶成品在2023年底率先启动所有在售化妆品原料的安全性评价工作，目前S-玻色因、蓝铜肽、麦角硫因、依克多因、乙酰基六肽-8、类蛇毒肽等原料均可提供第三方《化妆品原料安全评估报告》，测试项目包括急性经口/经皮毒性试验、多次皮肤刺激性试验、眼刺激性试验、皮肤光毒性试验、皮肤光变态试验、哺乳动物染色体畸变试验、细菌回复突变试验、重复剂量毒性试验，并补充完成了人体封闭斑贴试验和鸡胚绒毛尿囊膜试验。
1、如何使用原料安全评估报告？
化妆品注册人/备案人委托的专业机构在获得化妆品中各组分的原料安全评估报告后，按照风险评估程序对化妆品原料或其可能存在的风险物质进行评估，结合产品的使用方式、使用部位、使用量、残留等暴露水平，对化妆品产品进行安全评估，评估案例如下：
X号原料 XXX：急性毒性：急性经口毒性试验显示该原料为实际无毒性。急性经皮毒性试验显示该原料为微毒性。皮肤刺激性：根据原料供应商提供的毒理学安全数据，浓度为50%时，该原料对皮肤无刺激性。眼刺激性：根据原料供应商提供的毒理学安全数据，浓度为50%时该原料对眼睛无刺激性。皮肤变态反应：该原料无致敏性。皮肤光毒性：该原料无皮肤光毒性。致突变性：无潜在基因突变性或染色体畸变性。系统毒性：经过危害特征描述，该原料的未观察到有害作用的剂量（NOAEL）为 1000 mg/kg bw/day。选取经口重复染毒试验资料的NOAEL 1000 mg/kg/day用以计算安全边际值。暴露剂量=7.82×1000×0. 6000×1×1/（60×100）=0.782 mg/kg/d。安全边际值MoS = 1000/0.782=1279> 100。该原料在本产品中的应用风险在可接受范围内。
原料安全评估报告会作为附件与《化妆品安全评估报告》一并上传。
2、如何进行化妆品安全评估？
化妆品产品一般可认为是各种原料的组合，原料的安全性是化妆品产品安全的前提条件。根据《技术导则》的要求，化妆品原料的安全评估分为四步：
第1步 危害识别：所使用的化妆品原料会引起哪些健康危害，比如急性毒性、皮肤刺激性、眼刺激性、致敏性等。这里的化妆品原料不仅指原料的物质本身，还包括原料可能引入的其他风险物质如杂质、微生物、重金属、溶剂残留等等。此外，原料在使用期间是否稳定，是否会与其他成分反应产生风险物质也应考虑。
第2步 剂量反应关系评估：需要根据毒理学试验结果明确原料或风险物质的毒性反应与暴露剂量之间的关系，即什么剂量下有毒性。常用的参考指标是未观察到有害作用的剂量（NOAEL, No Observed Adverse Effect Level）或基准剂量（BMD, Bench Mark Dose）。NOAEL一般通过重复剂量毒性试验（90天或28天）、慢性毒性试验确定。注意：这里的剂量指的是暴露剂量，不等于实际产品中的使用剂量（浓度）。暴露剂量和使用剂量（浓度）之间如何换算呢？就需要进行暴露评估。
第3步 暴露评估：指通过对化妆品原料和/或风险物质暴露于人体的部位、浓度、频率以及持续时间等的评估，确定其暴露水平。不同的化妆品暴露部位不同，一般的护肤品暴露部位是皮肤，但对淋洗或喷雾类产品，存在粘膜或吸入暴露；面霜一般在面部使用，身体乳全身使用，暴露面积不同，相应的暴露量也不同（前者约是后者的五分之一）；驻留和用后清洗的持续时间不同；间隔使用和每天使用的暴露频率不同。考虑这些因素，可以建立暴露剂量和浓度之间的定量关系。通过界定的原料的安全暴露剂量可以换算得到化妆品中原料的最大安全使用浓度。
第 4 步 风险特征描述：指化妆品原料和/或风险物质对人体健康造成损害的可能性和损害程度的描述。如何确定原料的安全暴露剂量呢？常用的方法是计算安全边际值（MoS, Margin of Safety），在通常情况下, 当MoS≥100时，可以判定是安全的。基于NOAEL可以确定最大安全暴露剂量，然后可以计算得到最大使用浓度。
3、完整版安评的挑战
目前，行业内简称的“完整版安评”指的是化妆品注册/备案过程中需要向药监局信息服务平台提交《化妆品安全评估报告（完整版）》。因此，所谓完整版和简化版，针对的是化妆品产品的安评报告。对于化妆品原料，不适用所谓完整版安评的说法。相较于目前化妆品注册人/备案人提交的安评报告（也就是“简化版安评”），完整版安评增加了防腐剂挑战报告，产品的理化特性、稳定性检测报告，产品与包装材料的相容性检测报告等内容，不能使用“已使用原料目录中收录的原料最高使用量”和“本企业的历史使用浓度”作为配方中各成分的安全评估证据。
在无法用历史使用量来确定安全边际值的情况下，化妆品企业需要第三方权威检测机构来提供产品的安评数据，或是让原料供应商针对原料提供完善的安全评估报告，帮助确定所添加原料在产品系列、添加浓度上的安全性。
虽然《技术规范》中明确可采用国际权威化妆品安全评估机构公布的评估结论，但《已使用化妆品原料目录》收录的8972种原料中，仅有约30%的原料可检索到明确的使用范围和安全结论，特别是植物来源和发酵来源的原料，有明确评估结论的原料不到15%。
4、静观其变还是主动作为？
原料的安全性评价涉及的毒理学测试项目很多，对于原料供应商而言是一笔不小的投入。静观其变还是主动作为，这是所有化妆品原料供应商都曾面临的抉择。对这一问题，酶成品的选择简单而直接。基于团队在多肽药物领域20余年的从业经验，在产品的研发、生产、质量管理、注册申报过程中积累了丰富的与监管部门互动的经验，对《化妆品监督管理条例》发布以来的化妆品行业的监管逻辑和体系有深刻的理解和洞察。此外，酶成品独立申报化妆品新原料的经验和不同领域的产品布局（生物医药、营养健康）也使得企业有足够的能力、团队和资源从容应对原料的安全性评价。
酶成品的产品聚焦以肽、蛋白、糖、核酸等为代表的生命分子，该类成分本身就具备安全性好、活性高等优势。公司已建立以产品为核心的服务体系，为客户提供质量控制、应用研究、功效评价等一系列专业赋能服务。酶成品始终认为，安全性是化妆品的首要特性，而实施完整版安评是行业走向高质量发展的必由之路。我们以多学科技术资源和多领域研究经验为基石，积极完善全产品线的安全性评价，为客户提供全链条专业支持，致力于成为客户最可靠的合作伙伴。
重要提示：本公众号所发布之资讯仅限学术研究参考，不代表任何投资建议或商业意见。未经书面同意，任何人不得复制、转载或引述本文之内容，否则我们保留追究法律责任的权利。文中所述均源于酶成品研究成果或基于公开发表的文献或信息，本公众号不对其准确性与完整性做出任何形式的保证或承诺。读者在使用本公众号发布的信息时，应独立思考，不应将信息作为个人判断的唯一依据。同时，读者应当意识到使用这些信息可能带来的风险，并自行承担相应的责任。